L’érythromycine est active contre la plupart des bactéries gram-positives; certaines bactéries à Gram négatif, notamment Neisseria, Bordetella, Bruceila, Campylobacter et Legionella ; et Treponema, Chlamydia et Mycoplasma. L’émergence d’une résistance à l’érythromycine est étroitement associée à son utilisation et est souvent à médiation plasmidique.